Epilepsie

Diese Merkmale können sich bei einem von mehreren klinischen Epilepsie-Syndromen zeigen, die bei Personen mit einer heterozygoten pathogenen SCN1A-Variante auftreten können.

Fieberkrämpfe (FS) treten in der Kindheit nur in Verbindung mit Fieber auf. Der Beginn sollte nach dem sechsten Lebensmonat liegen und die Krampfanfälle sollten nach dem fünften Lebensjahr aufhören. Auslöser ist Fieber höher als 38° C ohne erkennbare andere Ursache für die Epilepsie. Es handelt sich um einen komplexen Fieberkrampf, wenn der Krampfanfall länger als 15 Minuten andauert, ein weiterer innerhalb von 24 Stunden auftritt oder fokale Merkmale während des Fieberkrampfes auftreten. Ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Dravet-Syndroms ist verbunden mit einem Beginn der Fieberkrämpfe vor dem Alter von sieben Monaten, sowie von mehr als 5 Krampfanfällen und einer Anfallsdauer von länger als 10 Minuten. 

Fieberkrämpfe plus (FS+) ist gekennzeichnet durch einen Anfallsbeginn vor dem Alter von einem Jahr, eine Persistenz über das Alter von sechs Jahren hinaus, eine ungewöhnliche Schwere (einschließlich Status epilepticus) und das Auftreten von unprovozierten (z.B. afebrilen) Anfällen jeglicher Art.

Betroffene mit einer generalisierten Epilepsie mit Fieberkrämpfen plus (GEFS+) haben häufig Fieberkrämpfe in der frühen Kindheit, gefolgt von gelegentlichen tonischen, klonischen, myoklonischen oder Absence-Anfällen, die auf Medikamente ansprechen und in der späten Kindheit oder frühen Adoleszenz remittieren. Auch intermediäre Phänotypen mit myoklonischer Epilepsie, Absence-Epilepsie oder fokaler Epilepsie sind eingeschlossen.

Die generalisierte Epilepsie, die durch Mutationen im SCN1A-Gen verursacht wird, umfasst meistens tonische, klonische, tonisch-klonische, myoklonische oder Absence-Anfälle. Der Phänotyp ist ansonsten nicht von einer idiopathischen generalisierten Epilepsie mit Beginn in der Kindheit oder Jugend zu unterscheiden. 

Die schwer einstellbare Epilepsie im Kindesalter mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (ICE-GTC) ist definiert als generalisierte Anfälle, einschließlich Absence-Anfälle, mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen mit Beginn im Säuglings- oder Kindesalter. Es können jedoch auch fokale Krampfanfälle bei bis zu 13% der betroffenen Personen auftreten. Eine lokalisierte Epilepsie, die entweder durch abwechselnd hemikonvulsive oder komplexe fokale Krampfanfälle gekennzeichnet ist, kann ebenfalls beobachtet werden. Kinder mit häufigen generalisierten tonisch-klonischen Anfällen können eine geistige Entwicklungsstörung entwickeln. 

Nach den Richtlinien für die klinische Diagnose des Dravet-Syndroms erfolgt die Präsentation zwischen dem ersten Lebensjahr und 18 Monaten nach einer Periode normaler Entwicklung. Die Krampfanfälle sind oft langwierig und umfassen rezidivierende generalisierte tonisch-klonische oder hemikonvulsive Anfälle. Myoklonische Krampfanfälle treten typischerweise im Alter von zwei Jahren auf. Der Obtundationsstatus, sowie fokale dyskognitive Krampfanfälle und atypische Absencen werden häufig ab einem Alter von zwei Jahren beobachtet. Die Anfälle werden häufig durch Hyperthermie (z.B. heißes Bad, körperliche Anstrengung, Fieber nach der Impfung), Lichtreize oder Natriumkanal-blockierende antiepileptische Medikamente ausgelöst. Der Status epilepticus ist häufig, und die pharmakologische Behandlung gestaltet sich schwierig. Nach der Pubertät nehmen die Anfälle in der Regel in ihrer Schwere ab. Sie klingen jedoch selten vollständig ab. Die initialen EEGs sind oft normal oder zeigen unspezifische Veränderungen wie eine generalisierte Verlangsamung, aber mit der Zeit ist eine epileptiforme Aktivität nachweisbar. Zu den Mustern können generalisierte Spike- und Wave-Entladungen, mehrfache Spike- und Wave-Entladungen (auch als Polyspike- und Wave-Entladungen bezeichnet) und multifokale Spikes gehören. Das kraniale MRT ist typischerweise normal oder kann eine leichte generalisierte Atrophie und/oder Hippokampus-Sklerose zeigen. Die myoklonischen Anfälle, die tendenziell später im Verlauf auftreten, fallen oft mit dem Auftreten kognitiver Dysfunktion, Ataxie und psychomotorischer Regression zusammen. Ein gewisser Grad an kognitiver Beeinträchtigung ist immer zu beobachten, von mäßig bis schwer, oft mit ausgeprägter Unaufmerksamkeit, Impulsivität und Ablenkbarkeit. Ängstlichkeit, obsessive Persönlichkeitsmerkmale und Autismus-Spektrum-Störung sind ebenso häufig anzutreffen. Ein gebeugter Gang, muskuläre Hypotonie, Koordinations- und Geschicklichkeitsstörungen treten typischerweise im Alter von drei bis vier Jahren auf. Parkinson‘sche Merkmale von Bradykinesie, Tremor und Antecollis wurden bei Erwachsenen mit Dravet-Syndrom beobachtet.

Die Beschreibung der schweren myoklonischen Epilepsie vom Borderline Typ (SMEB) wird manchmal für Kinder verwendet, die einige, aber nicht alle Merkmale des Dravet-Syndroms aufweisen.

Die infantile fokale Epilepsie mit variablen Herden kann auch als migrierende partielle Epilepsie im Säuglingsalter, kryptogene fokale Epilepsie oder schwere infantile multifokale Epilepsie bezeichnet werden. Multifokale partielle Anfälle können oft die erste Manifestation sein. Bei einigen Kindern sind jedoch Fieberkrämpfe als erste Manifestation beschrieben. Der Schweregrad kann variieren und es wird häufig eine Pharmakoresistenz beobachtet. Myoklonische Krampfanfälle sind selten, können aber durch die Verabreichung von Medikamenten, die den Natriumkanal inaktivieren, wie Phenytoin, Carbamazepin oder Lamotrigin, ausgelöst werden. Eine kognitive Verschlechterung kann auftreten, insbesondere wenn die Krampfanfälle nicht ausreichend behandelt sind. Das EEG zeigt multifokale unabhängige Spikes, aber auch generalisierte Spike- und Wave-Entladungen sind möglich.